Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-рентгенологические проявления саркоидоза. Влияние генетических факторов на течение и прогноз.

Автореферат отсутствует в библиотеке

Ученая степень

кандидат медицинских наук

ВАК РФ

14.00.43

Оглавление диссертации Турлай, Елена Анатольевна :: 2009 :: Барнаул

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы.

1. Частота выявления диссеминированных заболеваний органов дыхания. 1.1. Частота выявления саркоидоза. j

1.2.Частота выявления альвеолитов.

1.2.1 .Идиопатический фиброзирующий альвеолит (ИФА) ^ ^

1.2.2. Экзогенный аллергический альвеолит (ЭАА).

1.2.3. Токсический фиброзирующий альвеолит (ТФА).

1.3. Клинические проявления диссеминированных заболеваний органов дыхания.

1.3.1. Клинические проявления саркоидоза.

1.3.2. Клинические проявления идиопатического фиброзирующего альвеолита.

1.3.3. Клинические проявления экзогенного аллергического альвеолита.

1.3.4. Клинические проявления токсического фиброзирующего альвеолита.

1.4. Генетика саркоидоза.

1.4.1. Полиморфизм генов фактора некроза опухоли

1.4.2. Полиморфизм гена АСЕ.

1.4.3. Полиморфизм других генов, участвующих в патогенезе саркоидоза.

1.4.3.1. Полиморфизм человеческого лейкоцитарного антигена HLA.

1.4.3.2. Ген рецепторов к витамину D (VDR).

1.4.3.3. Полиморфизм генов ТАР1 и ТАР2.

1.4.3.4. Полиморфизм гена Ю-kD белка клеток Клара (СС10).

1.4.3.5. Полиморфизм гена трансформирующего фактора роста бета- 1 (TGF- В 1).

1.4.3.6. Полиморфизм гена сосудистого эндотелиального фактора pocTa(VEGF). 1.5. Лечение саркоидоза 47 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследованных контингентов.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Рентгенологические методы.

2.2.3. Лабораторные, в том числе биохимические исследования.

2.2.4. Функциональные методы.

2.2.5. Эндоскопические методы.

2.2.6. Микробиологические методы.

2.2.7.Патоморфологические методы.

2.2.8. Генетические методы обследования.

2.2.9. Математические методы. 59 2.3 Клиническая характеристика больных. 59 2.4. Резюме.

Глава 3. Диагностика синдрома легочной диссеминации.

Частота выявления саркоидоза.

Глава 4. Клинико-рентгенологические особенности течения

Глава 5. саркоидоза.

4.1. Рентгенологичес1сие проявления саркоидоза.

4.2. Клинические проявления саркоидоза. 4.2.1. Клинические примеры

4.3. Изменения функции внешнего дыхания при саркоидозе.

4.4. Лабораторные проявления саркоидоза.

4.4.1. Клинико-лабораторные показатели при саркоидозе.

4.4.2. Клинико-биохимические показатели при саркоидозе.

Роль полиморфизма генов АСЕ и TNFa у больных саркоидозом.

5.1. Полиморфизм гена АСЕ у больных саркоидозом, представленный D и I аллелями.

5.2. Частота полиморфизма -308 GYA в промоторной области гена TNFa при саркоидозе.

5.3. Влияние полиморфизма гена АСЕ и G-308/A-308 полиморфизма гена TNF-a на течение и прогноз при саркоидозе.

Обсуяедение результатов.

Глава 6 . Выводы

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Турлай, Елена Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы

Болезни органов дыхания (БОД) до настоящего времени остаются одной из значимых проблем здравоохранения и являются широко распространенными, о чем свидетельствуют высокие показатели болезненности, инвалидности и смертности [22,47,82,83,90,165].

Диффузные интерстициальные и диссеминированные заболевания» легких (ДЗЛ) представляют собой одну из сложнейших проблем современной клинической медицины, так как за последние 10 лет имеют тенденцию к росту [13,44,170,171]. По данным консультативных центров, этот вид патологии составляет около 5% всех поражений легких. По мнению М. М. Ильковича и Л.Новиковой (1998), на интерстициальные процессы приходится до 20% всех I болезней легких [67,198].

По данным литературы 50-70% больных с диффузными и диссеминированными поражениями первоначально ставится ошибочный диагноз "туберкулез легких", следствием чего является необоснованная противотуберкулезная химиотерапия (С.Борисов, 1987; М.Илькович и I

Л.Новикова, 1998; А.Хоменко с соавт., 1991; Е.Шмелев, 2001). Это приводит к длительному и нередко тяжелому течению заболевания с частыми рецидивами; увеличению уровня инвалидизации и летальности (Илькович М.М., 2003) [54,55,68,84,100,198].

В последние годы наблюдается неуклонный рост заболеваемости саркоидозом (Хоменко А.Г. 1999). Это объясняется с одной стороны истинным нарастанием его частоты, с другой - усовершенствованием методов диагностики и активностью выявления (WASOG 1999; Дмитриева Л.И, Степанян И.Э.1998). В подавляющем большинстве случаев саркоидозом (С) болеют люди трудоспособного возраста - от 20 до 50 лет. При правильных подходах к диагностике и лечению, заболевание имеет хороший прогноз и трудоспособность пациентов может быть полностью восстановлена [243].

Роль генетических факторов в этиологии и патогенезе С не вызывает сомнения, учитывая многочисленные описания семейных случаев, однако до сих пор не существует ясного ответа как генетические факторы могут предрасполагать или влиять на его течение [67].

Реорганизация здравоохранения на современном этапе и передача для динамического наблюдения пациентов с С от фтизиатров к врачам общей-лечебной сети, отсутствие в современной литературе научных исследований по анализу качества оказания медицинской помощи больным С придает важное медицинское и социально-экономическое значение проблеме своевременной1 диагностики и лечения этого заболевания (Илькович М.М., 1998,2005;,Чучалин А.Г., 2005; Авдеев С.Н., 2006; AkiraM., 1997) [138].

Появление в последние годы новых медицинских технологий, современных препаратов способных оказать влияние на обратное развитие процесса и вместе с тем, ограниченные финансовые возможности делают актуальной проблему разработки рациональных стандартов, диагностики и лечения С (Г.Г.Федченко 2000).

Основные сведения по С в России представлены данными по Москве, Казани, Санкт-Петербургу. В литературе отсутствуют сведения по г.Новосибирску, нет регистра больных, не ведется статистический учет распространенности и заболеваемости С, что делает актуальным создание регистра, разработку программ по ранней диагностике, лечению и диспансерному наблюдению данного контингента пациентов. Цель работы

На основе изучения частоты выявления, клинико-рентгенологических проявлений, лабораторных и биохимических показателей, функции внешнего дыхания и полиморфизма некоторых генов (АСЕ и TNF) у больных диагностики и создать регистр больных саркоидозом.

Задачи исследования

1. Изучить частоту выявления саркоидоза в структуре ДЗЛ.

2. Изучить клинико-рентгенологические проявления, лабораторные и биохимические показатели, функцию внешнего дыхания и разработать научно-обоснованные программы ранней диагностики саркоидоза.

3. Изучить взаимосвязь полиморфизма генов АСЕ и TNF-O! с течением и прогнозом саркоидоза.

4. Создать регистр больных саркоидозом в г.Новосибирске.

Новизна исследования

Впервые в Новосибирске изучены клинико-рентгенологические проявления и частота выявления саркоидоза в структуре ДЗЛ. Впервые изучен^ полиморфизм генов TNF-a: и АСЕ и их влияние на течение и прогноз у больных саркоидозом в г. Новосибирске. Разработана программа ранней диагностики и создан регистр больных саркоидозом. . '

Научно-практическая значимость работы. Создание регистра пациентов с саркоидозом позволило проводить длительное многолетнее наблюдение за больными, позволило собрать унифицированные данные об этих пациентах, усовершенствовать качество медицинских услуг, улучшить качество жизни, прогноз и исходы заболевания. Практические рекомендации по диагностике саркоидоза внедрены в практику Государственного Новосибирского областного диагностического центра, Новосибирского научно-исследовательского института туберкулеза.

Предложенные научно-обоснованные клинико-организационные мероприятия позволили оптимизировать оказание медицинской помощи при С, обеспечить последовательность и преемственность ведения больных, способствовали совершенствованию организационной структуры и деятельности специализированных городских центров и дневных пульмонологических стационаров.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Саркоидоз органов дыхания занимает ведущее место в структуре синдрома легочных диссеминаций.

2. Наиболее часто саркоидоз выявляется при рентгенологическом обследовании, клинические проявления заболевания неспецифичны и в большинстве случаев требуется гистологическое подтверждение диагноза.

3. У пациентов как с I, так и со II стадией саркоидоза преобладает генотип D/I гена АСЕ. Однако при гомозиготном носительстве у пациентов с I стадией процесса чаще регистрируется генотип D/D, а со II стадией и выше - 1Л. У пациентов с благоприятным течением саркоидоза достоверно чаще преобладает генотип D/I гена АСЕ и генотип G/G гена TNF-a.

4. Создание регистра больных саркоидозом, позволяет улучшить качество жизни, прогнозы и исход заболевания.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Турлай, Е. А. Возможности верификации диссеминированных процессов в легких в условиях ГНОКДЦ [Текст] / Е. А. Турлай // 1 съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока, Новосибирск, 6-8 дек. 2005 г. : сб. тез. и докл. -Новосибирск, 2005. - С. 728-729.

2. Турлай, Е. А. Особенности функции внешнего дыхания у больных саркоидозом легких [Текст] / Е. А. Турлай // Бюллетень СО РАМН. - 2006. -№4 (122).-С. 172-173.

3. Турлай, Е. А. Клинико-рентгенологические особенности течения саркоидоза [Текст] / Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко //16 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 14-17 нояб. 2006 г.: сб. тез. и докл. - СПб., 2006. - С. 93.

4. Турлай, Е. А. Диагностика диссеминированных процессов в легких в амбулаторных условиях [Текст] / Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко // 16

Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 14-17 нояб. 2006 г. : сб. тез. и докл. - СПб., 2006. - С. 198.

5. Турлай, Е. А. Верификация синдрома легочной диссеминации [Текст] / Е. А. Турлай, Hi И. Логвиненко // Сборник материалов Первой городской научно-практической конференции врачей « Актуальные вопросы профилактической медицины».- Новосибирск: Сибмедисдат НГМУ, 2007.- С. 728.

6. Турлай, Е. А. Качество диагностики1 диссеминированных процессов в легких [Текст] /Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко //17 Национальный Конгресс по болезням органов» дыхания, Казань, 2-5 окт. 2007 г. : сб. тез. и докл. -Казань, 2007. - С. 85.

7. Турлай, Е. А. Состояние сердечно-сосудистой' системы у больных саркоидозом [Текст] / Е. А. Турлай, Н: И. Логвиненко //17 Национальный-Конгресс по болезням органов дыхания, Казань, 2-5 окт. 2007 г. : сб. тез. и докл. - Казань, 2007. - С. 160.

8. Турлай, Е. А. Патология внутренних органов- у больных саркоидозом* [Текст] / Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко //17 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Казань, 2-5 окт. 2007 г. : сб. тез. и докл. - Казань, 2007.-С. 161.

9. Турлай, Е. А. Саркоидоз органов дыхания: клиника и течение [Текст] / Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко //18 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания, Екатеринбург, 9-12 дек. 2008 г. : сб. тез. и докл. -Екатеринбург, 2008. — С. 133.

10. Турлай, Е.А. Клинические особенности течения саркоидоза у больных с осложненным течением заболевания [Текст] / Е. А. Турлай, Н. И. Логвиненко // 18'Национальный Конгресс по болезням, органов дыхания, Екатеринбург, 9-12 дек. 2008 г. : сб. тез. и докл. - С. 133.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-рентгенологические проявления саркоидоза. Влияние генетических факторов на течение и прогноз."

1. Среди пациентов с легочными диссеминациями преобладали женщины трудоспособного возраста, занятые в профессиях, связанных с умственным трудом. В структуре синдрома диссеминации доля саркоидоза составила больше половины от общего количества обследованных.

2. Наиболее частыми рентгенологическими проявлениями саркоидоза были лимфаденопатия средостения, синдром мелкоочаговой диссеминации и синдром матового стекла.

3. У половины пациентов с саркоидозом наблюдалось бессимптомное течение болезни, в отличие от группы сравнения, где в подавляющем большинстве случаев наблюдалось клинически выраженное течение

130 заболевания, что проявлялось наличием большего количества жалоб и клинических симптомов.

4. При саркоидозе нормальные показатели функции внешнего дыхания регистрировались чаще, чем в группе сравнения. Рестриктивные и смешанные нарушения вентиляционной способности легких чаще выявлялись в группе сравнения. Для саркоидоза более характерной была обструкция на дистальном уровне бронхов.

5. При саркоидозе уровень лейкоцитов, СОЭ, острофазовых показателей был ниже, чем в группе сравнения. Гиперкальциемия была выявлена лишь у больных саркоидозом.

6. У пациентов как с I, так и со II стадией саркоидоза преобладал генотип D/I гена АСЕ. Однако при гомозиготном носительстве у пациентов с I стадией процесса чаще регистрировался генотип D/D, а со II стадией и выше - I/I. У пациентов с благоприятным течением саркоидоза достоверно чаще преобладал генотип D/I гена АСЕ и генотип G/G гена TNF-o.

7. Длительное многолетнее наблюдение за пациентами с установленным диагнозом саркоидоза, позволило создать регистр больных саркоидозом, усовершенствовать качество медицинских услуг, улучшить качество жизни, прогноз и исходы заболевания.

1. С целью совершенствования качества медицинских услуг, улучшения качества жизни, прогноза и исходов при саркоидозе рекомендуется мониторинг состояния больных на основании созданного регистра.

2. Учитывая частую встречаемость саркоидоза и альвеолита в структуре ДЗЛ, при проведении дифференциальной диагностики между этими заболеваниями рекомендовано использовать предложенный диагностический алгоритм.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Турлай, Елена Анатольевна

1. Авдеев, С. Н. Хроническая дыхательная недостаточность, Электронный; ресурс. / С. Н. Авдеев // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 4. — Режим доступа:: http://old:consilium-medicum.con^1. Загл. с экрана.

2. Авдеев; С. Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит Электронный ресурс.; / С. Н. Авдеев, О. Е. Авдеева, А. Г. Чучалин // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles2048.htm. - Загл. с экрана.

3. Состояние сердечной деятельности при саркоидозе Электронный ресурс. / HL Б., Амиров, А. А; Визель, Ф; А. Мингалеев, Л! В. Исламова. Режима доступа: http://www. sarcoidosis.by.ru/vizel/heart.htm: - Загл; с экрана

4. Араблинская; Н. Е. Критерии прогнозирования рецидивов саркоидоза. Текст. / Н. Е. Араблинская, С. Е. Борисов, Е. А. Купавцева // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 9. - С. 16-21.

5. Ашихмина, А. А. Поражение митрального клапана при генерализованном саркоидозе Текст. / А. А. Ашихмина, А. М. Чарный // Проблемы туберкулеза. 1998. - № 2. - С. 55-56.

6. Баугман, Р. П. Альтернативные средства, позволяющие уменьшить дозировки кортикостероидов при лечении саркоидоза Электронный ресурс. /132

7. Р. П. Баугман, Э. И. Лаувер // Chest Medicine. Т. 18, № 4. - 1997. - Режим доступа: http://www/mdconsult.com/. - Загл. с экрана.

8. Богородская, Е. М. Механика дыхания у больных саркоидозом легких III стадии и идиопатическим фиброзирующим альвеолитом: сходства и различия Текст. / Е. М. Богородская, В. П. Евфимьевский, С. Е. Борисов // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 4. - С. 41.

9. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей: в 4 т. Текст. / под ред. Н. Р. Палеева. М. : Медицина, 1990. - Т. 4. - С. 7-22.

10. Борисов, С. Е. Саркоидоз как биологическая и медицинская проблема Текст. / С. Е. Борисов. Проблемы туберкулеза. - 2006. - № 4. - С. 4-8.

11. Борисов, С. Е. Дифференциальная диагностика саркоидоза Текст. / С. Е. Борисов // Вестн. НИИ фтизиопульмонологии. — 1999. — № 1. С. 34-45.

12. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания (пособие для фтизиатров и пульмонологов) Текст. / С. Е. Борисов, И. П. Соловьева, В. П. Ефимьевский, Е. А. Купавцева, Е. М. Богородская. — Проблемы туберкулеза. -2003. -№ 6. -С. 51-64.

13. Бородина, Г. Л. Динамика заболеваемости и распространенности саркоидоза в Республике Беларусь Электронный ресурс. / Г. Л. Бородина. -Режим доступа: http://www.bsmu.by/bmm/03.2005/1.html. Загл. с экрана.

14. Бородулина, Е. А. Поражение глаз у больных саркоидозом легких Текст.

15. Е. А. Бородулина, С. Я. Бранчевская, Б. Е. Бородулин // Вестн.офтальмологии. 1996. -№ 1.-С. 50-51.133

16. Буйнова, Д. А. Поражение сердца при саркоидозе Текст. / Д. А. Буйнова. Проблемы туберкулеза. - 2006. - № 4. - С. 8-15.

17. Бююль, A. SPSS: искусство обработки информации. Platinum Edition : пер. с нем. Текст. / А. Бююль, П. Цефель. — СПб. : ДиаСофтЮП, 2005. 608 с.

18. Вагнер, Р. И. Диагностика рака легкого в поликлинических условиях Текст. / Р. И. Вагнер, А. С. Барчук, Н. Н. Блинов. — JI. : Медицина, 1986. — 128 с.

19. Венедиктов, Д. Д. Системный подход к проблемам национального здоровья Текст. / Д. Д. Венедиктов // Вестн. РАМН. 1998. - № 2. - С. 3338.

20. Интегральная модель диагностики и наблюдения больных саркоидозом в современных условиях Текст. / А. А. Визель [и др.] // Пульмонология. -2003.-№3.-С. 74-79.

21. Визель, А. А. Лечение саркоидоза Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Рус. мед. жур. 2001. - № 6. - С. 43-47.

22. Визель, А. А. Саркоидоз: введение в проблему и история учения Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Атмосфера. Аллергические и респираторные заболевания. 2001. - № 2 (3). - С. 10-11.

23. Оценка эффективности малых доз пентоксифиллина в сочетании с токоферола ацетатом при внутригрудном саркоидозе Текст. / А. А. Визель [и др.] // Пульмонология. 2005. - № 1. - С. 24-28.

24. Визель, А. А. Причины саркоидоза: факты, догадки, гипотезы Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2002. -№ 1 (4).-С. 8-10.

25. Визель, А. А. Лечение саркоидоза: больше вопросов, чем ответов Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002. № 2 (5). - С. 2-5.

26. Визель, А. А. Проблемы лечения саркоидоза: повод для дискуссии и проведения контролируемых исследований Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева, Е. А. Визель // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия (КМАХ). 2004. - Т 6, № 3. - С. 232-242.

27. Сопоставление параметра кривой поток-объем у больных внутригрудными саркоидозом* и ХНЗЛ до и после вдыхания беродуала через небулайзер Текст. / А. А. Визель, Л. В. Исламова, М. Э. Гурылева, Е. Г. Дмитриев // Клин, медицина. 2001. - №10. - С. 27-30.

28. Саркоидоз и беременность: данные научных публикаций и клинический пример Текст. / А. А. Визель, А. Ю. Степанов, М. Э. Гурылева, Г. Р. Насретинова // Проблемы туберкулеза. — 2004. — № 9. — С. 50-53.

29. Визель, А. А. Саркоидоз Электронный ресурс. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 4. - Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0204/202.shtml. - Загл. с экрана.

30. Визель, А. А. Потенциальные инфекционные триггеры при саркоидозе Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева // Клин, микробиология и антимикроб, химиотерапия (КМАХ). 2002. - Т. 4, № 4. - С. 313-324.

31. Сравнительная оценка действия различных бронхолитиков при саркоидозе Текст. / А. А. Визель [и др.] // Проблемы туберкулеза. 2003. -№6.-С. 33-36.

32. Визель, А. А. Лечение саркоидоза Электронный ресурс. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева. Режим доступа: http://sarcoidosis.chat.ru/treatment.htm. -Загл. с экрана.

33. Значение фактора некроза опухолей в патогенезе и лечении саркоидоза Текст. / А. А. Визель, М. Э. Гурылева, Е. А. Визель, Г. Р. Насретдинова // Клин, медицина. 2003. - № 9. - С. 4—7.

34. Саркоидоз: от гипотезы к практике Текст. / под ред. А. А. Визеля. -Казань : ФЭН : Академия наук РТ, 2004. 348 с.

35. Визель, А. А. Саркоидоз мужской половой сферы Текст. / А. А. Визель, Е. А. Визель, Г. Р. Насретдинова // Казан, мед. журн. 2007. - Т. 88, № 2. - С. 191-194.

36. Виноградова, Д. Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: возможности компьютерной томографии в первичном распознавании и уточнении стадии процесса Текст. / Д. Н. Виноградова, В. И. Амосов, М. М. Илькович // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 54—58.

37. Владимирова, Е. Б. Системные проявления саркоидоза Текст. / Е. Б. Владимирова, В. В. Романов, Е. И. Шмелев // Проблемы туберкулеза. 2006. -№10.-С. 36-39.

38. Власов, П. В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости Текст. / П. В. Власов. М. : Видар-М, 2006. - 312 с.

39. Ганджа, И. М. Редкие и атипичные синдромы и заболевания в клинике внутренних болезней Текст. / И. М. Ганджа, Ю. И. Децик, А. П. Пелещук ; под ред. И. М. Ганджи. Киев : Здоров'я, 1983. - 544 с.

40. Гармаш, Ю. Ю. Саркоидоз в Москве (1995-2001 гг.). Основные принципы диспансерного наблюдения больных саркоидозом на современном этапе :автореф. дисс . канд. мед. наук : 14.00.43 Текст. / Ю. Ю. Гармаш. М., 2003.-28 с.

41. Гармаш, Ю. Ю. Побочные эффекты кортикостероидной терапии у больных с хроническими формами саркоидоза Текст. / Ю. Ю. Гармаш // Проблемы туберкулеза. — 2006. — № 4. С. 31.

42. Герасименко, Н. Ф. Здоровье населения, как фактор обеспечения национальной безопасности России Текст. / Н. Ф. Герасименко // Рос. мед. вестн. 1997. - № 3. - С. 5-14.

43. Гольдштейн, В. Д. Отдаленные результаты лечения и прогноз больных саркоидозом Текст. / В. Д. Гольдштейн, JI. Н. Иванцова // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 4. - С. 24.

44. Дворецкий, JI. И. Туберкулез в клинике внутренних болезней Электронный ресурс. / JI. И. Дворецкий // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 11.- Режим доступа: http://www.mij.ru/articles2158.htm. - Загл. с экрана.

45. Деконенко, Е. П. Нейросаркоидоз Текст. / Е. П. Деконенко // Невролог, журн. 2002. - № 1. - С. 4-9.

46. Джонс Карол Д. 50-летний опыт лечения саркоидоза в клинике John Hopkins Электронный ресурс. / Карол Д. Джонс, Тереза Мария Мишель / Medicine. — 1999. Т. 78, № 2. - Режим доступа: http://sarcoidosis.by.ru/perevod/hopkins/hopkins.htm. — Загл. с экрана.

47. Озерова JI. В. Диагностика и лечение саркоидоза органов дыхания. Методические рекомендации Текст. / JI. В. Озерова, В. П. Филиппов // Проблемы туберкулеза. 1993. - № 6. - С. 47-51.

48. Диссеминированные процессы в легких Текст. / под ред. Н. В. Путова. — М. : Медицина, 1984. 244 с.

49. Дмитриева, Т. Б. Шесть приоритетов охраны здоровья Текст. / Т. Б. Дмитриева // Мед. курьер. 1997. - № 2. - С. 43^14.

50. Дмитриева, Т. Б. Здоровье населения и национальная безопасность Текст. / Т. Б. Дмитриева // Рос. мед. вестн. — 1997. № 3. - С. 15-26.

51. Дмитриева, JI. И. Лучевая диагностика саркоидоза органов дыхания Текст. / Л. И. Дмитриева, А. Т. Сигаев, Р. Г. Романов // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 2. - С. 56-61.

52. Дмитриева, Л. И. Саркоидоз органов дыхания: вопросы этиологии, патогенеза, классификация, рентгенодиагностика Текст. / Л. И. Дмитриева, И. Э. Степанян // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1998. - № 4. — С. 3339.

53. Добин, В. Л. Случай саркоидоза, осложнившегося миопатией Текст. / В. Л. Добин // Терапевт, арх. 1996. - № 6. - С. 64-66.

54. Саркоидоз с гиперпролактинемической галактореей Текст. / В. Л. Добин, Е. А. Строев, В. И. Астахов, Е. В. Батова // Терапевт, арх. 2000. - № 11. - С. 70-71.

55. Дуков, Л. Г. Диагностические и лечебно-тактические ошибки в пульмонологии Текст. / Л. Г. Дуков, А. И. Борохов. М. : Медицина, 1988. -272 с. - (Библиотека практического врача. Важнейшие вопросы внутренней медицины).

56. Есипова, И. К. Патологическая анатомия легких Текст. / И. К. Есипова. — М. : Медицина, 1976. 183 с.64. «Стероидный» лейкоцитоз и ближайшие результаты лечения больныхсаркоидозом Текст. / В. Б. Ивановский, Р. Н. Насорина, О. М. Остроумова,138

57. Д. Ю. Алексеева, Н. Н. Лощинская // Проблемы туберкулеза. — 2006. — № 4. — С. 39.

58. Ивановская, Т. Е. Патологическая анатомия Текст. / Т. Е. Ивановская, А. В. Цинзерлинг. М. : Медицина, 1976. - 432 с.

59. Илькович, М. М. Саркоидоз органов дыхания Текст. / М. М. Илькович, Л. Н. Новикова, В. С. Лучкевич. СПб., 1996. - 66 с.

60. Илькович, М. М. Интерстициальные болезни легких Текст. / М. М. Илькович // Заболевания органов дыхания / под ред. М. М. Ильковича. — СПб. : Нордмед-издат, 1998. С. 109-318.

61. Илькович, М. М. Идиопатический фиброзирующий альвеолит: противоречия в современных представлениях Текст. / М. М. Илькович, Л. Н. Новикова, М. Г. Королева // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 98-101.

62. Ранняя диагностика нарушений гемодинамики малого круга кровообращения у больных саркоидозом легких Текст. / М. М. Илькович, В. Е. Перлей, В. И. Амосов, Е. В. Лебедева // Проблемы туберкулеза. 2006. -№4.-С. 45.

63. Интерстициальные болезни легких Текст. / под ред. Н. А. Мухина. М. : Литерра, 2007. - 434 с. - (Практическое руководство).

64. Канаев, Н. Н. Система взаимосвязанных критериев оценки показателей дыхания Текст. / Н. Н. Канаев, А. Б. Кирюхин // Проблемы пульмонологии. Л.: Медицина, 1980. - Вып. 8. - С. 184-189.

65. Капитаненко, А. М. Клинический анализ лабораторных исследований Текст. / А. М. Капитаненко, И. И. Дочкин ; под ред. Е. В. Гембицкого. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Воениздат, 1988. - 270 с.

66. Китаев, В. В. Новые возможности лучевой диагностики диффузных заболеваний легких Текст. / В. В. Китаев // Кремлев. медицина. Клин, вестн. -1999.-№4.-С. 14-16.

67. Клиническая иммунология и аллергология : пер. с англ. Текст. / под ред. Г. Лолор-мл., Т. Фишер, Д. Адельман. — М. : Практика, 2000. 806 с.

68. Клиническая оценка лабораторных тестов Текст. / под ред. Н. У. Титца. -М. : Медицина, 1986. 479 с.

69. Коваленко, В. Л. Саркоидоз. Клинико-патологоанатомические, патогенетические и танатологические аспекты Текст. / В. Л. Коваленко, И.

70. B. Еловских // Изв. Челяб. науч. центра. -2001. Вып. 2 (11). — С. 107-111.

71. Коган, Е. А. Фиброзирующий альвеолит-современные аспекты проблемы Текст. / Е. А. Коган // Архив патологии. 1995. - № 4. - С. 5-11.79.

72. Кокосов, А. Н. Экзогенный аллергический альвеолит у работников птицефабрик Текст. / А. Н. Кокосов, Л. В. Борисенко // Клин, медицина. -1987.-№ 12.-С. 117-122.

73. Колосовская, В. П. Опыт организации диспансерного наблюдения больных саркоидозом в Москве Текст. / В. П. Колосовская, Н. В. Адамович // Проблемы туберкулеза. 2000. - № 1. - С. 7-9.

74. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. В 3 т. Т. 2. Болезни органов дыхания, почек, эндокринной системы Текст. / под ред. Е. В. Гембицкого. -1991.-510 с.

75. Концепция развития пульмонологической службы России на 2002-2007 годы: Федеральная целевая программа (проект) Текст. — М., 2001. 31 с.

76. Клинико-иммунологические аспекты дифференциальной диагностики диссеминированных процессов в легких Текст. / 3. И. Костина, И. В. Походзей, Э. А. Степанова [и др.] // Проблемы туберкулеза. 1991. - № 4.1. C.28-33.

77. Костина, 3. И. Причины летальных исходов у больных саркоидозом Текст. / 3. И. Костин, Н. А. Браженко, Е. В. Герасимов // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 5. - С. 34-36.

78. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности лечения больных с рецидивирующими формами саркоидоза органов дыхания Текст. / 3. И. Костина, Н. А. Браженко, Е. В. Герасимова [и др.]. — Проблемы туберкулеза. 2001. - № 3. - С. 37-42.

79. Краснокутский, Ю. А. Случай кожной формы саркоидоза Текст. / Ю. А. Краснокутский, JI. И. Богачева // Клин, медицина. 1989. - № 7. - С. 123— 125.

80. Изменения бронхов при саркоидозе органов дыхания Текст. / Е. А. Купавцева, Б. М. Малиев, JI. Д. Гунтупова, А. Б. Доржиев // Туберкулез сегодня : материалы 7 Рос. съезда фтизиатров, Москва, 3-5 июня 2003 г. М. : БИНОМ, 2003.-С. 344.

81. Лебедева, В. И. Болезни органов дыхания как проблема здравоохранения Текст. / В. И. Лебедева, А. В. Кудрин // Здравоохранение РФ. 1998. - № 3. -С. 44-49.

82. Функциональное состояние миокарда и особенности гемодинамики малого круга кровообращения у больных саркоидозом легких Электронный ресурс. / Е. В. Лебедева [и др.]. Режим доступа: http://sarcoidosis.by.ru/rus/mkdc/lebedeva.htm. - Загл. с экрана.

83. Левин, О. С. Неврологические проявления саркоидоза Текст. / О. С. Левин, А. Т. Дзампаев. Рос. мед. журн. - 2006. - № 4. - С. 45-49.

84. Приказ Минздрава и медицинской промышленности РФ от 19 июля 1996г. № 291. Приложение 5. Лечение больных саркоидозом органов дыхания всанаторных условиях : метод, указания Электронный ресурс. //141

85. КонсультантПлюс : справоч. правовая система, разд. Законодательство. М., 1992-2008.

86. Линденбратен, JI. Д. Медицинская рентгенология Текст. / JI. Д. Линденбратен, Л. Б. Наумов. М. : Медицина, 1984. - 384 с.

87. Майерс, М. Л. Медицинские проблемы и модели заболеваний в сельском хозяйстве Электронный ресурс. / М. Л. Майерс. — Режим доступа: http://base.safework.ru/iloenc?doc&nd=857200033&nh=0&ssect=0. Загл. с экрана.

88. Макаров, А. Ю. Диагностика и лечение нейросаркоидоза Текст. / А. Ю. Макаров, В. И. Туричин, 3. И. Костина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1995. - № 1. - С. 90-93.

89. Маршак, М. Е. Регуляция дыхания у человека Текст. / М. Е. Маршак. -М. : Медгиз, 1961. 267 с.

90. Эндобронхиальная биопсия в диагностике саркоидоза легких Текст. / В. П. Молодцова, И. В. Двораковская, О. П. Баранова, М. М. Илькович, Л. Н. Новикова. Проблемы туберкулеза. - 2006. - № 4. - С. 28.

91. Мухин, Н. А. Интерстициальные болезни легких-клинические аспекты проблемы Текст. / Н. А. Мухин, В. В. Серов, Б. М. Корнев // Терапевт, арх. — 1995. — № 5. — С. 68-71.

92. Мухорлямов, Ю. И. Органы дыхания Текст. / Ю. И. Мухорлямов, А. И. Агранович // Справочник по функциональной диагностике. — М. : Медицина, 1970. С. 244-287.

93. Мюллер-Керихайм, X. Хронические заболевания, вызванные бериллием Электронный ресурс. / X. Мюллер-Керихайм ; науч. ред. Ж.-Ф. Кордис. -Режим доступа: http://www.echo.nvrsk.ru/public/alloy/berylliuml.htm. Загл. с экрана.

94. Значение бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при заболеваниях легких Текст. / В. Б. Нефедов, Е. А. Шергина, JI. А. Попова, Т. П. Соколова // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 2. - С. 37-40.

95. Общая аллергология Текст. / гл. ред. Г. Б. Федосеев. — СПб. : Нордмед-Издат, 2001.-Т. 1. 816 с.

96. Эффективность различных режимов медикаментозного лечения больных саркоидозом органов дыхания Текст. / JI. В. Озерова, И. Э. Степанян, В. Р. Романов, Т. А. Киреева // Проблемы туберкулеза. — 1989. № 3. - С. 37-41.

97. Овчинников, А. А. Диагностические и лечебные возможности современной бронхоскопии Электронный ресурс. / А. А. Овчинников // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 12. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles1643.htm. - Загл. с экрана.

98. Клиника и течение внелегочного саркоидоза Текст. / JI. В. Озерова [и др.] // Проблемы туберкулеза. 1995. - № 2. - С. 9-11.

99. Излечение саркоидоза по данным диспансерного наблюдения 1992-1999 гг. Текст. / JI. В. Озерова [и др.] / Пульмонология. 1999. - Т. 9, № 3. - С. 57-61.

100. Атипичные и неблагоприятные варианты течения саркоидоза Текст. / JI. В. Озерова [и др.] // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 2. - С. 42-45.

101. Озерова, JI. В. Церебральный саркоидоз, клиника и течение Текст. / JI. В. Озерова, С. Н. Васильев, О. Н. Шеметун // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 7. - С. 20-23.

102. Оськин, Д. Н. Годовая динамика показателей гемостаза у больных саркоидозом органов дыхания на фоне лечения глюкокортикоидами Текст. / Д. Н. Оськин, В. JI. Добин. Проблемы туберкулеза. — 2006. - № 7. — С. 11— 13.

103. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение : пер. с англ. Текст. / Р. Паттерсон, JI. К. Грэммер, П. А. Гринберг ; под ред.: А. Г. Чучалина, И. С. Гущина, Э. Г. Улумбекова, Р. С. Фассахова. М. : ГЭОТАР Медицина, 2000. - 736 с.

104. Пневмология в пожилом и старческом возрасте : рук. для врачей Текст. / под общ. ред. А. Н. Кокосова. СПб. : Мед Масс Медиа, 2005. - 712 с.

105. Поддубный, А. Ф. Клиническая и лабораторная диагностика саркоидоза Текст. / А. Ф. Поддубный // Мед. газета «Здоровье Украины». 2000. - нояб. (№ 11).-С. 8-11.

106. Поддубный, А. Ф. Саркоидоз Текст. / А. Ф. Поддубный // Материалы научных работ 2 съезда фтизиатров и пульмонологов Украины, Киев, 20-23 окт. 1998 г. Киев, 1998. - С. 244-248.

107. Попова, Е. Н. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и интерстициальные пневмонии Текст. / Е. Н. Попова // Клин, медицина. — 2005.-№6.-С. 21-27.

108. Прокоп, М. Спиральная и многослойная компьютерная томография : учеб. пособие для системы послевузов. образования врачей : в 2 т. Текст. / М. Прокоп, М. Галански ; под ред. А. В. Зубарева, Ш. Ш. Шотемора. М. : Медпресс-информ, 2007. - Т. 2. - 712 с.

109. Руководство по пульмонологии Текст. / под ред. Н. В. Путов, Г. Ф. Федосеев. 2-е изд., перераб. и доп. - JI. : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1984. -455 с.

110. Путов, Н. В. Фиброзирующие альвеолиты Текст. / Н. В. Путов, М. М.144

111. Илькович. М. : Медицина, 1996. - 168 с.

112. Пыцкий, В. И. Аллергические заболевания Текст. / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артамонова. М. : Медицина, 1991. - 368 с.

113. Рабухин, А. Е. Саркоидоз Текст. / А. Е. Рабухин, М. Н. Доброхотова, Н. С. Тонитрова. М. : Медицина, 1975. - 176 с.

114. Рачинский, С. В. Экзогенный аллергический альвеолит у детей Электронный ресурс. / С. В. Рачинский, И. К. Волков. — Режим доступа: http://www.dgpl27.ru/medinfo/659/pagel/. — Загл. с экрана.

115. Ребров, А. П. Идиопатический фиброзирующий альвеолит в практике терапевта Текст. / А. П. Ребров, Е. Ю. Пономарева, Е. В. Чеснокова // Клин, медицина. 2002. - № 9. - С. 63-65.

116. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2003. - 312 с.

117. Репик, В. И. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике диссеминированных и диффузных поражений легких Текст. / В/, И. Репик, М. В. Хрупенкова-Пивень // Кремлев. медицина. Клин, вестн. -1999.-№4.-С. 12-18.

118. Розенштраух, JI. С. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания Текст. / JI. С. Розенштраух, Н. И. Рыбакова, М. Г. Винер. 2-е изд. - М. : Медицина, 1987. - 640 с.

119. Ройт, А. Основы иммунологии : пер. с англ. Текст. / А. Ройт! М. : Мир, 1991.-328 с.

120. Самсонова, М. В. Стандартные цитопрепараты бронхоальвеолярного лаважа в исследовании и патологии легких Электронный ресурс. / М. В. Самсонова. Режим доступа: http://www.clinlab.ru/win/library/journlab/lab6/j6ct2.htm 1997. - Загл. с экрана.

121. Генерализованный саркоидоз с множественными кожнымипроявлениями Текст. / В. А. Самсонов [и др.] // Вестн. дерматологии ивенерологии. 1998. - № 6. - С. 10-12.145

122. Сильвестров, В. П. Затяжные пневмонии Текст. / В. П. Сильвестров. — Л. : Медицина, 1981.-288 с.

123. Соскел, Норман Т. Саркоидоз и поиски белого кита-загадка столетия Электронный ресурс. / Норман Т. Соскел. Режим доступа: http://sarcoidosis.by.ru/perevod/normansoskel.htm. - Загл. с экрана.

124. Справочник по пульмонологии Текст. / под ред. Н. В. Путова, Г. Б. Федосеева, А. Г. Хоменко. Л. : Медицина, 1987. - 224 с.

125. Справочник по инструментальным методам исследования сердечнососудистой системы Текст. / под ред. Т. С. Виноградовой. М. : Медицина, 1986.-416 с.

126. Озерова, Л. Э. Саркоидоз органов дыхания Электронный ресурс. / Л. Э. Озерова, И. Э. Степанян // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 4. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles2047.htm. - Загл. с экрана.

127. Содержание муцин-антигена 3EG5 в крови и бронхоальвеолярныхсмывах у больных туберкулезом, саркоидозом %D"text/template">